医药学论文：同型半胱氨酸对颈动脉粥样硬化的影响及其干预研究

［摘要］ 目的 探讨脑梗死患者颈动脉病变与血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的关系及叶酸、甲钴胺长期干预对其影响。方法 对165例急性脑梗死患者进行血清Hcy的测定及颈动脉超声检查，并按动脉硬化的程度分组，比较不同程度颈动脉粥样硬化患者Hcy水平，部分高Hcy血症患者给予叶酸、甲钴胺干预，随访2年。结果 随着颈动脉病变程度的加重，血清Hcy浓度呈上升趋势，高Hcy血症干预者动脉内中膜厚度明显减小。结论 高Hcy血症对颈动脉粥样硬化的形成起重要作用，长期给予叶酸、甲钴胺干预可能减轻颈动脉粥样硬化。
［关键词］ 同型半胱氨酸；颈动脉粥样硬化；脑梗死
Effect of homocystein on carotid artery atherosclerosis and its intervention
［Abstract］ Objective To identify the relationship between serum homocysteine and carotid artery atherosclerosis in patients with cerebral infarction and effects of foliate，methylcobalamin.Methods The concentrations of Hcy were determined by means of fluorescence polarization immunoassay and carotid arteries was examined with color Doppler ultrasound in 165 patients with cerebral infarction.The subjects were divided into 4 groups according to the severity of lesion of carotid artery.The concentrations of Hcy were compared in different groups.The patients with hyperhomocysteinemia received foliate and methylcobalamin.Results When lesion of carotid artery became severer，serum Hcy was higher.The intimamedial thicknesses of carotid artery were significantly decreased in patients with hyperhomocysteinemia who received foliate and methylcobalamin for two years.Conclusion Hyperhomocysteinemia may play an important role in development of carotid artery atherosclerosis.The intervention of foliate and methylcobalamin may reduce carotid artery atherosclerosis.
［Key words］ homocysteine;carotid artery atherosclerosis;cerebral infarction
近年来，大规模动物、临床及流行病学研究显示，高同型半胱氨酸（Hcy）血症可能是造成及加速动脉粥样硬化的新的独立危险因素，但高同型半胱氨酸血症致动脉硬化的确切机制尚不清楚。本文旨在研究脑梗死患者Hcy对颈动脉病变的影响及长期干预的结果。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2002～2003年在我院神经内科住院、发病3天内的脑梗死患者165例，男104例，女61例，年龄42～81岁，平均（62.35±10.01）岁，诊断均符合第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准，均经头颅CT或MRI证实，并排除血液病、肝肾功能不全及甲状腺疾病。其中有高血压病史者62例，糖尿病史者28例。
1.2 方法
1.2.1 血清Hcy的检测 患者入院次日清晨抽空腹肘静脉血2ml，立即送检。采用荧光偏振免疫法测定血清Hcy，所用免疫发光分析仪和试剂由美国雅培公司提供。
1.2.2 颈动脉彩色多普勒超声检测 采用Philips ATL-5000彩色多普勒超声探测仪，探头频率12～5MHz。患者取平卧位，头偏向一侧，探头沿颈动脉走向，自下而上做连续纵、横切面扫描双侧颈总、颈内、颈外动脉，分别于双侧颈总动脉远端分叉处1cm、颈动脉窦部及颈内动脉起始段1cm处测量，管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离为内中膜厚度（IMT）。以动脉内膜光滑、IMT＜1.0mm为正常颈动脉；以动脉内膜毛糙、IMT≥1.0mm为颈动脉硬化；以IMT≥1.2mm，并有局限性隆起者为动脉粥样硬化斑块形成；动脉管腔狭窄率≥50%者为动脉狭窄。
1.2.3 高同型半胱氨酸血症的诊断标准及药物干预 以目前较公认的参考范围5～15μmol/L为正常范围，＞15μmol/L为高Hcy血症，＜30μmol/L为轻度，30～100μmol/L为中度，＞100μmol/L为重度。对高Hcy的脑梗死患者给予叶酸5mg qd、甲钴胺（商品名：弥可保，日本卫材株式会社）500μg qd，口服，并长期服用阿司匹林，严格控制高血压、高血脂及高血糖等危险因素，随访2年。
1.2.4 统计学方法 将各项检测指标数值输入计算机，利用SPSS 10.0软件包进行统计，所有变量以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，多个样本均数的比较进行方差分析，然后进行q检验，显著性界值为P＜0.05。
2 结果
2.1 不同程度颈动脉粥样硬化的Hcy比较 165例脑梗死患者进行颈动脉超声检查，随着颈动脉病变程度的加重，高Hcy者百分比依次升高，并且Hcy浓度也呈上升趋势，与正常颈动脉比较差异有显著性，见表1。