医药学论文：降压中药的有关研究进展

【摘要】 综述了数种降压中草药的降压成分、降压机制及其临床应用；与传统的高血压治疗药物相比中药降压有自己的优势，但中药降压作用机制研究有待深入，应从多角度入手进行研究。
【关键词】 中草药；降压机制；研究进展
高血压病是一种最常见的心血管疾病，其患病人数众多，约占总死亡人数的42.5%，为人类第一杀手。据估计，我国现有高血压患者超过1亿人，并有继续上升的趋势。其严重并发症-脑血管病，已成为我国主要致死、致残的病因，严重危害人们的健康。西医治疗高血压疾病的药物主要包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、AngII受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、α、β-受体阻滞剂等。这些药物虽然降压效果快，但都具有一定甚至较明显的副作用，而且停药后血压回升快，难以达到长期治疗和预防的目的，因而其使用受到一定的限制。抗高血压中药具有多途径、多环节、多靶点作用，尤其在改善高血压并发症时有一定疗效。下面对一些中药的高血压治疗作用及其机制进行综述。
1 降压中草药的种类
降血压有效的中草药材很多，据统计有100多种。根据有关资料报道和查阅相关文献做简要归纳如下。
1.1 清热药类 夏枯草、野菊花、菊花、罗布麻、桑叶、龙胆草、黄芩、黄柏、栀子、草决明、青葙子、木贼、地骨皮、生地、玄参、牛黄、连翘、葛根、槐花、苦丁茶、莲子心、腊梅花、鬼针草、苦木、芹菜、千里光、绿茶叶、青木香、荠菜。
1.2 泻下药类 大黄、郁李仁、番泻叶。
1.3 活血祛瘀药类 牛膝、丹参、川芎、赤芍、丹皮、田七、景天三七、毛冬青、益母草、茺蔚子、红花、夏天无、鹿衔草、萝芙木。
1.4 消导药类 山楂、樱桃叶、莱菔子。
1.5 祛风湿药类 防己、桑枝、海桐皮（叶）、蚕沙、青风藤。
1.6 补益药类 熟地、何首乌、桑寄生、杜仲、巴戟天、淫羊藿、党参、胎盘。
1.7 利水药类 车前子（叶）、泽泻、猪苓、茯苓、萹蓄、甘木通、莴苣子、玉米须、黄瓜藤、猫须草。
1.8 平肝熄风药类 钩藤、石决明、珍珠、珍珠母、代赭石、牡蛎、羚羊角（骨）、水牛角、黄羊角、天麻、白蒺藜、地龙。
1.9 止咳平喘药类 桑白皮、贝母、马兜铃、柿叶。
1.10 化痰散结药类 海藻、昆布、海蛰。
2 单味药
2.1 钩藤（rhynchophylla） 茜草科植物钩藤的带钩枝条。味甘、性微寒。《本草学》载有清热、平肝熄火、镇痉等功效，用于头痛眩晕、惊痫抽搐、妊娠子痫、高血压等症。钩藤的茎枝中含有多种吲哚类生物碱，包括钩藤碱、异钩藤碱、钩藤总碱和非生物碱部分。钩藤中主要有效降压成分为钩藤碱和异钩藤碱，其分子式为C22H28N2O4，而异钩藤碱的降压效果强于钩藤碱［1］。
钩藤是治疗高血压的常用中药。不但具有抗高血压作用，而且具有抗血小板聚集和抑制血栓的形成、松弛家兔血管平滑肌作用。其降压机制被认为是由于直接和反射性的抑制血管运动中枢及其对交感神经或神经节的阻断作用［2］。钩藤碱通过Ca2+通道的阻滞作用而引起血管扩张，使外周阻力降低，此作用与经典的钙拮抗剂相似，故推测钩藤碱也是一种钙拮抗剂。钩藤提取物给予自发性高血压大鼠（SHR）后血压降低，可抑制血管内皮细胞生成自由基，保护内皮细胞的功能；它对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势，故而对SHR的早期高血压可能有血管保护作用［3～5］。
2.2 葛根（Pueraria Lobata） 豆科植物野葛或甘葛藤的根。1959年日本人柴田承二对葛根化学成分的研究表明，异黄酮类化合物是葛根的主要有效成分，其中含量较多的有葛根素、黄豆甙和黄豆甙元，在国内1974年方起程等成功提取了葛根素，1993年葛根素被卫生部批准用于临床。
葛根素能够增强心肌收缩力，保护心肌细胞；扩张脑血管，增加脑血流量，改善大脑氧供的作用，对正常和高血压动物都有一定的降压作用，其降压机制是通过β肾上腺素受体阻滞作用而完成的。葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升压作用，减弱甚至完全抵消肾上腺素的升压作用，增强其降压作用。葛根中共存着具有相反作用的化学物质，即葛根对高血压似有双向调节作用。静注葛根素可使麻醉狗出现剂量依赖性的血压快速下降。腹腔注射葛根素能明显降低清醒SHR的血压并减慢心率，使SHR的血浆肾素活性（PRA）明显降低，其效应与抑制肾素血管紧张素系统和降低儿茶酚胺含量有关［6～8］。葛根素还能够逆转高血压患者左室肥厚，大大降低心血管病危险，对高血压病患者有积极治疗作用［9］。
2.3 夏枯草（Prunella vulgaris L.） 唇形科夏枯草的果穗。具有抗肿瘤、降压、抗炎、抗菌、利尿等作用，且对血压有双重调节作用。关于降压的有效成分过去一直认为是其所含的钾盐。从夏枯草中提取夏枯草总皂甙（PVS）证明夏枯草的降压作用可能与PVS有关，并证明PVS具有麻醉大鼠心肌保护作用［10］。采用夏枯草汤［11］（夏枯草、元参、黄芩、龙齿、珍珠母、生地等）治疗1、2级高血压40例，结果显示总有效率92.5%，夏枯草汤治疗辨证为肝火上炎、络脉郁滞型的高血压患者，具有较好的降低血压及脉压的效果，还可改善患者的内皮功能，延缓动脉粥样硬化的发展。
2.4 罗布麻叶（Folium Apocyni Veneti） 夹竹桃科植物罗布麻的叶。罗布麻叶作茶饮及药用有悠久的历史，其降压有效成分主要是槲皮素、总黄酮和碳水化合物［12］。槲皮素具有降血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉、增强冠状动脉血流量。罗布麻叶中的槲皮素通过对血管平滑肌细胞电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道双重抑制作用，降低细胞内游离钙水平，这可能是其舒血管降压机制之一［13］。罗布麻复合茶（罗布麻、银杏叶、山楂、菊花、绿茶等），治疗原发性高血压病56例（治疗组）并与牛黄降压丸治疗52例（对照组）比较，连续用药8周，结果表明，治疗组降压疗效为87.15%，优于对照组的73.11%，组间比较差异有显著性（P< 0.05）［14］。
2.5 野菊花（Chrysanthemum indicum L.） 菊科多年生草本植物野菊等的头状花序，别名苦薏。功能清热解毒，消炎杀菌，同时又有很好的降压作用。现代药理实验证明，野菊花的降压成分主要是木犀草素－7－葡萄糖甙和刺槐碱［15］。野菊花水煮醇沉乙酸乙酯提取物80mg/kg静脉注射健康麻醉狗，冠脉流量增加49.6%，心率减慢，而且血压同总外周阻力下降，心输出量及每搏输出量增加。比较95%、50%、25%乙醇热浸及水提取的野菊花浸膏对麻醉猫的降压作用，发现乙醇浓度越低，提取到的成分降压效果越差，水提物基本无降压作用；野菊花95%乙醇浸提物主要含有野菊花内酯、黄酮甙等水难溶物质，对麻醉猫、正常狗均有一定的降压效果，而且降压作用缓慢、持久，是较理想的降血压药物［16］。
2.6 决明子（Semen Cassiae） 豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子，为临床常用中药。据报道［17］，决明子的水浸液、醇水浸液和乙醇浸出液对麻醉的狗、猫、兔有降低血压及利尿作用，可使自发性遗传性高血压大鼠收缩压及舒张压明显降低，其降压作用强度及持续时间显著强于利血平。经实验研究，决明子中蛋白质、低聚糖及蒽醌苷有降压作用。决明子蛋白质产生的降压作用，与该蛋白质在肠道内分解后形成的氨基酸和多肽短链的吸收入血有关。决明子低聚糖产生的降压作用，与其促进肠道双歧杆菌的增殖有关。日本学者证实决明素、决明子素、大黄酚、大黄素甲醚对15-羟基前列腺脱氢酶有弱的抑制作用，因而减缓有利尿作用的前列腺素代谢，使利尿作用延长。因此，决明子蒽醌类的利尿作用可能是决明子中蒽醌苷起降压作用的原因之一。而决明子蒽醌苷降压的具体成分及其作用机制，尚待深入研究。
2.7 黄芪（Astragalus membranaceus Bge） 豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。黄芪降压成分是γ-氨基丁酸及黄芪甲甙［18］，具有扩张血管、抗缺氧、降低大鼠肺动脉中胶原纤维含量及强心利尿作用。其降压机制可能与扩张血管、抑制Ca2+内流、中枢神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、激肽释放与羟脯氨酸有关，在降压的过程可以改善SHR的压力反射敏感性［19］。黄芪降压特点是迅速、短暂，连续给药无快速耐受现象。
2.8 桑寄生［Taxillus chinensis （DC.） Danser）］ 桑寄生科植物桑寄生和槲寄生的带叶茎枝，味苦，枝、叶含广寄生甙即蒿蓄甙，并含槲皮素等，常用作治疗原发性高血压。对麻醉兔犬静脉注射桑寄生新鲜叶的提取物，血压明显下降［20］。研究表明，桑寄生通过调节血清激素水平、血管活性物质的释放及碱性成纤维细胞生长因子的含量，达到保护中小动脉内皮细胞，逆转平滑肌细胞增殖，对抗动脉粥样硬化的效果。对高血压所致的心、脑、肾病变有积极的治疗和预防作用［21］。
2.9 杜仲（Eucommia ulmoides ol Ⅳ） 杜仲科落叶乔木。美国威斯康星大学研究认为，杜仲主要降压成分为松脂醇二葡萄苷。近年来的研究表明，高血脂、高血压症与动脉粥样硬化密切相关，而动脉粥样硬化又是心脑血管病变的主要原因。降低血压、调整血脂即可减少心脑血管的发病率。杜仲水提取物对低密度脂蛋白氧化修饰具有抑制作用和降压作用［22，23］，且降压疗效平稳、无毒、无副作用，主要通过直接扩张血管和抑制血管运动中枢而使血压下降的。
2.10 莱菔子（Raphanus sat Ⅳus） 十字花科植物莱菔的成熟种子。莱菔子的降压作用是近年来发现的，其降压物质为芥子碱硫氰酸盐。莱菔子降压片对肠管平滑肌有松弛作用，并增加狗肢体血流量，说明其有扩张血管作用［24］。椎动脉给药对兔、猫均有降压作用，提示该药除通过对血管的直接扩张作用而引起降压外，并部分的通过中枢神经系统发挥其降压作用。用自发性高血压大鼠进行实验表明：莱菔子注射液具有明显的降压作用，其降压作用与给药浓度有关。莱菔子注射液的降压作用起效迅速，但维持时间短，血压回升快。莱菔子是通过扩张血管，降低血管阻力而起降压作用的。提示莱菔子为一血管扩张剂。
2.11 羊红膻 伞形科植物缺刻叶茴芹的根或全草。味辛，性温。能温中散寒。其降压成分有待研究。羊红膻能降低心肌耗氧量，增加心、脑、肾血流量，预防外源性甘油三酯升高［25］。
3 降压复方及其临床应用
根据大量动物实验及临床实验表明，中药尤其是复方中药的降压机制往往是多方面的，中药通过其多途径、多环节、多靶点发挥降压疗效。绝大多数具有降压效果的中药能补益肝肾、益气活血。这类药不仅能降低血压，还能有效阻止血管硬化。有报道，滋肝补肾、益气活血方药是通过增强一氧化氮合酶表达，使一氧化氮合成增多，同时通过抑制内皮素和c-myc原癌基因表达，维持机体一氧化氮/内皮素代谢平衡而发挥益气、化瘀、降压作用。辨证论治对高血压患者症状疗效可达70%～80%，将症状疗效与降压疗效结合而研究成的降压复方有多种，有显著降压疗效的有：天麻钩藤饮、二仙汤、六味地黄汤、长生降压液、磁石五草汤、芩连温胆汤、黄连解毒汤、清脑降压片、复方七芍降压片、珍菊降压片、水蛭土元粉剂、远菊二天散、复方黄瓜藤片、杜仲降压片、松龄血脉康、参麦注射液等，下面就其中的几种复方作一些介绍。
3.1 天麻钩藤饮 天麻钩藤饮由天麻、钩藤、生石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤和朱茯神等12味中药组成。是中医平肝息风的基本方。方中天麻、钩藤、石决明平肝熄风为主药，山栀、黄芩清肝泻火是为臣药，配以益母草活血利水，牛膝引血下行，杜仲、桑寄生补益肝肾，夜交藤、朱茯神养心安神；俱为佐使，共达清热平肝，潜阳熄风之效。中医理论认为高血压病是由于肝肾阴阳失调所致。近代药理和临床研究表明该方中所有药都有不同程度的降压作用。如天麻具有降血压，减慢心率，舒张外周血管，增加血、脑、血流的作用，钩藤及钩藤碱能使血压明显下降，石决明含有大量钙质，而低钙饮食是高血压病的病因之一。黄芩中所含黄芩甙及黄芩甙元能直接扩张血管，使血压下降。天麻钩藤饮［26］对高血压肝阳上亢证大鼠血清一氧化氮有明显的升高作用，影响一氧化氮水平变化可能是天麻钩藤饮降低血压的作用机制之一。它还能改善高血压患者内皮功能［27］，其机理可能是通过增加血清谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶含量，清除过多的氧自由基，防止血管内皮细胞脂质过氧化，从而改善患者的血管内皮功能。通过大量的临床实验发现天麻钩藤饮治疗高血压病远期疗效满意，可预防高血压病人并发症的发生。
3.2 复方七芍降压片 复方七芍降压片由三七、白芍、天麻、炒杜仲、桑寄生、地龙、丹参、罗布麻、葛根、炒香附、甘草组成。方中三七活血化瘀，有化瘀而不伤正的特点，白芍敛阴柔肝，两者共为君药。桑寄生补肝肾，养血活血，辅白芍补肝肾之亏损，用为臣药；地龙清热平肝熄风、消瘀滞，丹参活血化瘀、兼清虚烦，能祛瘀生新不伤正，共辅三七活血化瘀，通络除滞，亦用为臣药。天麻熄风止痉，平抑肝阳；杜仲益肝阴，润肝燥；罗布麻善清肝热，平抑肝阳；葛根生津活血；炒香附疏肝解郁，调畅气血，共为佐药。甘草为使，缓和药性，调和百药。现代药理学研究，三七、白芍、桑寄生、地龙、丹参、罗布麻、葛根、甘草能抑制血小板聚集，丹参能通过抑制肾素-血管紧张素系统而逆转心肌纤维化，白芍还能解除平滑肌痉挛，天麻能增加动脉血管的顺应性，降低外周阻力，葛根具有β-受体阻滞作用，而杜仲、地龙、罗布麻、炒香附等均有降血压作用。复方七芍降压片［28］能够降低自发性高血压大鼠血压、左室重量指数、血浆及血管紧张素II及逆转左室肥厚。利用该降压片对90例患者进行观察，降压疗效为88.9%［29］，降压作用与卡托普利相近（P>0.05），对降低血浆FB含量及改善血小板聚集率有统计学意义（P≤0.05），能够改善高血压病病人血液粘滞度及预防或延缓血栓性并发症的发生。可能这也是复方七芍降压片对中医证候的改善明显优于卡托普利的原因，降压的同时还具有降低血脂的作用。
3.3 松龄血脉康 松龄血脉康胶囊［30］是单纯的中药制剂，由葛根、珍珠层粉、鲜松叶等多味中药研制而成，有养血熄风、活血化瘀、平肝潜阳、镇心安神之功。有扩张血管和调脂的作用。松龄血脉康除能有效降低高血压病患者的血压外，还能逆转心脏和大动脉功能和结构异常，延缓动脉粥样硬化进展。松龄血脉康胶囊治疗1年后，能够逆转高血压病患者的颈动脉平均内中膜厚度，降低新的粥样斑块发生率，改善动脉血管内皮依赖性舒张功能，降压的同时逆转左室肥厚，是现代治疗高血压病的必然要求。松龄血脉康治疗老年单纯收缩期高血压，特别是高血压1级和高血压2级病人，具有疗效可靠、使用安全、症状改善显著、副反应少的特点［31］。
3.4 参麦注射液 参麦注射液源于古方生脉散，由红参和麦冬组成，具有益气养阴、敛阴止汗的功效。人参有扩张血管的作用，大剂量有短暂降压作用，其与麦冬合为制剂，更有安神、益气养阴之效。用生脉注射液对麻醉犬的血流动力学影响的实验研究表明其有明显的降压作用，而且降压作用与用药总量有明显关系，降压的同时心率无增快，说明其对心肌有保护作用［32］。将60例气阴两虚型的高血压病病人随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组用参麦注射液治疗，对照组用硝普钠治疗，观察两组治疗前后血压变化和中医临床症状改善情况。结果:降压效果治疗组有效率为90%，对照组为96.7%，两组比较无统计学意义。症状改善和中医证候疗效治疗组有效率为93.3%，对照组为60%，两者比较有统计学意义（P< 0.05）。参麦注射液对高血压病（中医辨证符合气阴两虚型）有明显疗效，且症状和中医证候改善明显优于西药治疗组［33］。
4 展望
高血压病是当今威胁我国人民健康的主要疾病之一，也是比较顽固的病种，它往往能明显增加心、脑、肾、血管等靶器官的损害，需要持续服用药物以维持血压的正常。中药复方降压不如西药速度快，降压作用强，但其作用是多靶点的，在降压的同时，还兼顾高血压的其他病理环节，具有改善微循环、降脂抗氧化、保护内皮、调节血管活性物质等作用，所以中药复方能明显改善高血压病的临床症状，提高患者的生活质量，而且在靶器官保护方面也有独特的优势。目前仍存在许多问题：中药降压作用机制研究有待深入，应从多角度入手进行研究。随着科学技术手段的进步，对中药复方进行系统的、多层次的、多效应的系列研究，从体征、器官、细胞甚至分子水平研究中药降压作用及机理，以及筛选更有效的中药复方及其有效成分，已成为目前研究的主要趋势。