医药学论文：来得时与瑞格列奈合用治疗2型糖尿病的临床观察

【摘要】 目的 观察来得时与瑞格列奈合用治疗2型糖尿病,并与54例单纯应用瑞格列奈的病人进行了比较。方法 选择118例符合WHO诊断标准的2型糖尿病病人,分别应用来得时与瑞格列奈合用治疗或单纯应用瑞格列奈治疗3个月,观察血糖、HbA1c、空腹及餐后2h血浆胰岛素。结果 来得时与瑞格列奈合用治疗组与单纯应用瑞格列奈治疗组在治疗后4、8、12周血糖均较治疗前有明显下降（P< 0.05）,而两组间早餐前血糖差异有显著性（P< 0.05），早午晚餐后2h血糖差异无显著性（P>0.05）。两组患者治疗后HbA1c较治疗前均有明显下降（P< 0.05），而两组间下降水平有明显差异（P< 0.05）。两组患者治疗后空腹及餐后2h血浆胰岛素较治疗前均有明显上升（P< 0.01），两组间无明显差异（P>0.05）。结论 来得时与瑞格列奈合用，可更好地模拟生理性胰岛素早期分泌，有效降低血糖，使血糖平稳，从而达到良好的整体代谢控制，不会加速胰岛β-细胞的功能耗竭，避免引发高胰岛素血症及由此产生的胰岛素抵抗，且极少发生低血糖反应，临床应用安全有效。

 

【关键词】 来得时； 瑞格列奈； 血浆胰岛素； 血糖 HbA1c

 

来得时是长效胰岛素，现可应用注射笔注射，临床常用于模拟基础胰岛素分泌，其效果稳定，疗效可长达24h以上，无明显峰值，低血糖的发病率明显低于其他种类胰岛素，但对于餐后血糖的控制不佳，是一大缺点，临床很少单独应用［1］。瑞格列奈作为一种非磺脲类促泌剂是第一个被FDA批准的快速胰岛素分泌剂，其对餐后血糖控制较好，副作用小，但血糖不稳定，尤其是夜间及空腹血糖的控制不理想［2］。我们针对这两种降糖药的利弊，联合应用来得时与瑞格列奈治疗2型糖尿病病人共64例并进行了临床观察，并与54例单纯应用瑞格列奈的病人进行了比较。

 

1 对象与方法

 

1.1 对象 来得时与瑞格列奈合用治疗组（以下称A组）64例，男33例，女31例，平均年龄（52.7±7.9）岁，瑞格列奈治疗组（以下称B组）54例，男29例，女25例，平均年龄（52.1±8.3）岁。全部118例病人均符合WHO诊断标准的2型糖尿病，病程< 2年，无明显糖尿病并发症和重要脏器病变，并排除其他可影响药物疗效观察的疾患及药物，所有病人未用过胰岛素治疗，少数病人用过磺脲类药物疗程不超过半年。

 

1．2 方法 治疗期间停用所有其他降糖药并接受规律糖尿病饮食及运动治疗。A组初始剂量为来得时4u，晚餐前30min皮下注射，瑞格列奈0.5mg，三餐前20min口服；B组初始剂量为瑞格列奈0.5mg，三餐前20min口服。按初始剂量治疗1周后血糖控制不满意（空腹血糖≥7.8mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L）则按如下方法更改：A组如空腹血糖高则增加来得时用量，如餐后2h血糖高则增加瑞格列奈剂量。来得时剂量每次增加2～4u，瑞格列奈每次增加0.5mg。B组空腹血糖及晚餐后2h血糖高则增加晚餐瑞格列奈用量，早餐后2h血糖及午餐后2h血糖高则增加早午餐前瑞格列奈用量，每次增加剂量0.5mg。如治疗过程中发生低血糖，则据低血糖发生时间减少相关药物剂量。所有病人每7天监测三餐前、三餐后2h及晚10点血糖，于治疗前及治疗12周后测定HbA1c、空腹及餐后2h血浆胰岛素。

 

2 结果

 

2．1 治疗前后血糖的变化 A组与B组在治疗后4、8、12周血糖均较治疗前有明显下降（P< 0.05）,而两组间早餐前血糖差异有显著性（P< 0.05），早午晚餐后2h血糖无明显差异（P>0.05）。详见表1。

 

2．2 治疗前后HbA1c的变化 两组患者治疗后HbA1c较治疗前均有明显下降（P< 0.05），而两组间下降水平有明显差异（P< 0.05）。详见表2。

 

2．3 治疗前后血浆胰岛素的变化 两组患者治疗后空腹及餐后2h血浆胰岛素较治疗前均有明显上升（P< 0.01），两组间无明显差异（P>0.05）。详见表3。

 

2．4 药物不良反应观察 A组不良反应主要为胃肠道症状，共4例，均较轻微，不影响继续治疗；未出现低血糖反应。B组出现低血糖反应3例，较轻，自行进食后缓解：胃肠道反应共4例，均较轻微，不影响继续治疗。表1 A组与B组治疗前后血糖结果 注：治疗后4、8、12周血糖均较治疗前有明显下降（P< 0.05）,而两组间早餐前血糖有明显差异（P< 0.05），早午晚餐后2h血糖无明显差异（P>0.05）。 表2 A组与B组治疗前后血HbA1c结果注：治疗后HbA1c较治疗前均有明显下降（P< 0.05），而两组间下降水平无明显差异（P>0.05）。表3 A组与B组治疗前后血浆胰岛素结果 注：治疗后空腹及餐后2h血浆胰岛素较治疗前均有明显上升（P< 0.01），两组间无明显差异（P>0.05）。

 

3 讨论［3～7］

 

在2型糖尿病病人中往往存在着进餐后胰岛素每一时相分泌减少，高峰延迟，部分患者峰值显著降低，因而血糖得不到有效控制并由此引发糖尿病并发症。胰岛素是目前国际上治疗糖尿病的首选药物，但因其无口服制剂，故病人用药顺从性差。来得时每日仅应用一次，病人的顺从性好，能较好地模拟基础胰岛素的分泌，但对餐后血糖的控制不利。而瑞格列奈能较好刺激胰岛细胞分泌胰岛素，恢复胰岛素第一时相的分泌，但因其作用时间短，基础胰岛素分泌不足，造成血糖的波动，尤其是空腹血糖的不稳定。两种药物联合应用，取长补短，能够较好地控制病人的血糖，避免并发症的发生。传统的胰岛素治疗方案为三餐前注射短效胰岛素，睡前注射中效胰岛素，注射次数多，病人的痛苦大，如联合应用磺脲类降糖药物，磺脲类药物有促进胰岛细胞凋亡的作用。而瑞格列奈是第一个用于治疗糖尿病的苯甲酸衍生物，其作机制与磺脲类药物相似，通过阻断胰岛β-细胞上对ATP敏感的钾通道，引起钙通道的开放，Ca2+内流，使胞浆内Ca2+浓度升高从而刺激胰岛素分泌，降低餐后血糖。本文资料证实来得时与瑞格列奈合用可有效控制2型糖尿病病人的空腹及三餐后2h血糖及HbA1c水平，疗效明显优于单纯应用瑞格列奈控制血糖。