医药学论文：扶正抑癌中药免疫调节作用的研究进展

【摘要】 探讨扶正抑癌中药对免疫细胞及因子的调节作用和扶正抑癌中药在干预肿瘤免疫逃逸中发挥的作用。

 

【关键词】 扶正抑癌；中药；免疫调节

 

广义的免疫调节(immunoregulation)包括免疫系统以及免疫系统、神经内分泌系统的相互作用自我调节和人为干预的调节作用。这些免疫调节机制可以在抗原刺激后，重建机体的稳定状态，亦可打破免疫稳定，诱生免疫应答。免疫系统任何一个环节发生异常都会使正常免疫调节失去平衡而影响免疫功能的发挥［1］。免疫功能既影响肿瘤的生长，也使荷瘤宿主的免疫功能发生改变。近年来国内外在肿瘤免疫学方面的研究取得了重大的进展，而国内关于扶正抑癌中药调节免疫功能的报道也层出不穷。现将最近几年有关扶正抑癌中药免疫调节方面的研究成果加以综述，希望能在扶正中药抗肿瘤治疗方面提供参考。

 

1 对免疫细胞及细胞因子的调节

 

1.1 对T淋巴细胞的调节 T细胞介导的免疫应答在对抗原性较强的肿瘤细胞所产生的免疫应答中起重要的作用。王毅等通过观察人参皂苷Rg1对树突状细胞（DC）刺激T细胞增殖及其对IL-2与PHA激活的杀伤细胞（DC-LPAK）对人乳头瘤细胞及L929细胞杀伤作用的影响，发现Rg1可增强DC刺激T细胞增殖及DC-LAPK杀伤肿瘤细胞的能 力［2］。人血液中的调控T细胞的亚型可以在共刺激信号CD40、CD80及CD86缺失的情况下拥有活性，激活后可经诱导辅助刺激因子子（ICOS)而被识别［3］。张印等通过检测T淋巴细胞CD28阳性细胞百分率和外周血IL-2、TNF-α的表达，发现保元丹治疗组与正常组对比：T淋巴细胞增殖(0.24±0.26)%vs(0.56±0.23)%（P< 0.05）；T细胞表面CD28的表达增加(38±10)%vs(69±10)%（P< 0.01）；外周血IL-2增加(29±6)ng/Lvs(90±16)ng/L（P< 0.01）；外周血TNF-α增加(90±18)ng/Lvs(125±23)ng/L（P< 0.01）［4］。李道明对55例外科肿瘤根治术后行辅助化疗的患者运用中药治疗后（中药基本方：黄芪、党参、太子参、猪苓、茯苓、女贞子、枸杞子、薏苡仁、何首乌等），结果显示免疫功能显著好转，CD3、CD4、CD4 /CD8有显著差异(P< 0.05)［5］。陈学林等通过观察参芪扶正注射液配合化疗改善老年消化道肿瘤48例机体状况，发现参芪扶正注射液组T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(A g- NOR s) 较治疗前明显改善［6］。吴皓等发现人参皂苷Rg3可明显减轻环磷酰胺对PP结面积的影响(P＜0.01)。Rg3可使荷瘤和环磷酰胺作用下显著减少的固有层淋巴细胞中的CD4+细胞百分比显著增加(P＜0.05)，但对CD8+细胞百分比无明显影响，因而人参皂苷Rg3能明显改善由荷瘤及环磷酰胺抑制的肠道黏膜免疫功能［7］。

 

1.2 对自然杀伤细胞（NK）及免疫细胞因子的调节 NK 细胞是淋巴细胞的一个亚群，约占外周血淋巴细胞的5％～10％，不经活化即可杀伤某些肿瘤细胞；当NK细胞被某些细胞因子活化后，其杀伤瘤谱和杀伤效率则大幅度提高。T Kushibiki等实验研究后认为NK4质粒DNA通过阳离子明胶的控制释放，有可能增强NK4基因表达介导肿瘤抑制的完成［8］。周昌艳等发现灵芝酸以600mg/kg、120mg／kg口服10天的治疗方案能明显地激活荷Lewis肺癌小鼠的NK细胞活性和明显增加荷Lewis肺癌小鼠IL/2的生成，其作用与剂量均有一定的相关性［9］。灵芝多糖也被发现能显著提高荷瘤小鼠的NK细胞活性和血清中TNF-a、IL-2的含量［10］。李泽庚等通过观察肺气虚证患者和肺阴虚证患者外周血自然杀伤细胞(NK细胞)表达状况，发现肺气虚证患者和肺阴虚证患者NK细胞活性下降；肺气虚证各组间NK细胞活性也存在明显的差异［11］。正得康（黄芪、北沙参、女贞子等多味中药组成）治疗后的非小细胞肺癌患者NK细胞、IL-2、CD3、CD4、CD4／CD8比值明显升高［12］。中药扶正合剂（由黄芪、当归、黄精、女贞子、党参组成）可影响肿瘤组织和外周血的IL-2、TNF-α、IL-6的含量，表现为下调IL-6的含量，上调TNF-α和IL-2的含量［13］。扶正经验方（主要成分由生三七、甘草、黄芪、黄芩、丹参、当归等组成）对IL-2，TNF和寡腺苷酸合成酶(2-5AS)的活性在治疗前后的差异也有显著性［14］。

 

1.3 对单核巨噬细胞的调节 单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞，同时又是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键作用。扶正抗癌胶囊2号（主要由黄芪、太子参、山茱萸、白术、当归、仙灵脾、补骨脂、杞子、首乌、女贞子、桑椹子、茯苓等组成）能增加荷瘤小鼠免疫器官如胸腺、脾脏重量；高剂量组（60mg/kg）促进单核巨噬细胞吞噬指数的增加优于联苯双脂组［15］。李杰等通过实验发现益气补肾方药(由金匮肾气方加味人参、黄芪组成) 能明显提高环磷酰胺所致免疫力低下荷H22瘤小鼠的巨噬细胞活性，增加IL-12在脾细胞中的表达［16］。汪永锋等通过实验研究认为贞芪酪蛋白复合肽能够促进大鼠巨噬细胞表面Ia抗原表达,激活机体免疫应答反应,增强巨噬细胞ADCC活性［17］。粒－巨噬细胞集落刺激因子（Csf-2）可通过促进iNKT细胞因子的分泌而调节iNKT细胞效应器的分化［18］。毕明星等通过检测用0，25，50，75，100umol/L不同浓度的肝癌-1号（药物成分为茯苓、白术、黄芪、茵陈）提纯液处理后的Wistar大鼠巨噬细胞对HepG2细胞的杀伤能力和各组巨噬细胞TNF-α, NF-kB和iNOS mRNA表达，结果发现肝癌-1号处理后的巨噬细胞对肿瘤抑制率随药物剂量的升高而升高, 与0mmol/L组相比, 75、100μmol/L浓度时, 巨噬细胞对HepG2细胞具有明显的杀伤作用，肿瘤细胞抑制率分别为28.0%±4.5%、23.5%±3.4%(P< 0.05)；同时TNF-α、 NF-kB和iNOS mRNA的表达增强。因而肝癌-1号可通过诱导巨噬细胞TNF-α、NF-kB和iNOS mRNA的表达，增强巨噬细胞对肝癌细胞HepG2的杀伤能力［19］。