医药学论文：脂肪细胞因子adiponectin的研究进展

【摘要】 脂联素(adiponectin) 是最近发现的一种由脂肪组织分泌的胶原样蛋白质, 其编码基因位于人染色体3q27, 称apM 1基因。研究显示: adiponectin具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用,本文对adiponectin与胰岛素抵抗、2型糖尿病和动脉粥样硬化关系研究综述如下。
【关键词】 脂联素; 胰岛素抵抗; 2型糖尿病; 动脉粥样硬化

 

　　【Abstract】 The adiponectin is a collagen-like protein produced and secreted exclusively by adipose tissues , human adiponectin gene is located on chromosome 3q27 and it was named apM 1 . Researches show that adiponectin has the antidiabetic, antiatherosclerotic, and anti-inflammatory functions. In this article, we review the link of adiponectin to insulin resistance, type 2 diabetes and atherosclerosis.

 

　　【Key words】 adiponectin; insulin resistance; type 2 diabetes;atherosclerosis

 

　　近期的科学研究显示：脂肪组织不仅是一个被动的能量储存的器官，它还是一个调节机体内分泌、能量代谢及炎症的内分泌器官。脂肪组织可以分泌多种激素和细胞因子，这些分泌蛋白通称为脂肪细胞因子，包括瘦素（leptin）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α)、纤溶酶原激活剂抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）、白介素-6（interleukin-6）、抵抗素（resistin）、脂联素（adiponectin 、Acrp30）［1］。脂联素（adiponectin）是一种重要的脂肪细胞因子家族成员，在血中有较高的浓度(5～30μg/ml)，几乎占血浆总蛋白的0.01％。肥胖者其血浆水平却降低,在糖尿病、冠状动脉疾病患者其水平也低于正常。Adiponectin与胰岛素抵抗有密切联系，并可能有抗动脉粥样硬化的作用，本文拟对adiponectin的研究现状作一简要介绍。

 

　　1 Adiponectin 基因学和蛋白质结构

 

　　1995年,Scherer等首先报道了一种新基因,其mRNA表达在脂肪细胞分化过程中明显增加(约100倍),并将其编码的蛋白质命名为Acrp30 (adipocyte complement-related protein of 30kD) ,即小鼠adiponectin。小鼠adiponectin的mRNA仅在脂肪组织表达，Maeda等于1996年从脂肪组织的cDNA文库中分离得到编码adiponectin的cDNA，人adiponectin基因是单拷贝基因,位于染色体3q27。基因全长约16kb，由3个外显子及2个内含子组成,编码序列，起始于外显子2，启动子区未发现TATA盒子。在启动子区域存在过氧化物酶体增殖活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancer binding protein-α, CEBP/α)、CEBP/β、固醇调节元件相关蛋白质(sterol regulatory element-binding protein，SREBP)、激活蛋白-1（activator protein-1，AP-1）等转录因子的结合位点。人adiponectin由244个氨基酸组成,氨基端1～18氨基酸为分泌信号肽，19～41氨基酸为一个特异的非螺旋序列，42～107氨基酸为3个分别含22个氨基酸残基的胶原重复序列， 羧基端108～244氨基酸为球形结构域。Adiponectin与胶原Ⅷ、Ⅹ和补体C1q 高度同源，X线晶体衍射技术显示adiponectin的球状结构域与TNF-α的结构高度同源，揭示adiponectin与TNF-α在功能上有相关性［2］。

 

　　2 Adiponectin的基因表达调控及分泌调节
2型糖尿病是最常见的慢性病之一，全球大约1.5亿糖尿病患者。通常认为2型糖尿病患者的胰岛素水平并不降低，但是肝脏、肌肉及脂肪组织等外周器官存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗通常是与体重增加及心血管功能异常存在临床相关性，adiponectin、TNF-α和IL-6是联系这些病理状态的重要分子。