医药学论文：胸腔内注射尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液

【摘要】 目的 探讨胸腔内注入尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的疗效，并研究其作用机制。方法 结核性包裹性胸腔积液病人72例，随机分为注药组及对照组，每组各36例，注药组于胸腔内注入尿激酶10万u。比较两组胸腔积液引流量及胸膜厚度。结果 注药组胸腔积液引流量平均为1421±208ml，显著多于对照组的756±214ml，P< 0.01;注药后胸膜厚度为1.92±0.41mm，显著低于对照组的3.72±1.2mm，P< 0.05。结论 胸腔内注入尿激酶治疗结核性包裹性积液，疗效显著，其作用机制为尿激酶激活纤维蛋白酶，降解纤维蛋白。

 

【关键词】 尿激酶; 纤维蛋白降解产物;胸腔积液;结核

 

结核性渗出性胸膜炎常由于治疗不当，或反复多次胸腔穿刺抽液导致包裹性积液。包裹性胸腔积 液，特别是多房性包裹性胸腔积液形成后，常规治疗效果不佳，预后不良。我院自2000年以来对36例结核性胸膜炎导致包裹性胸腔积液的患者，在用常规治疗方法的同时加尿激酶（山东烟台北方制药有限公司生产）胸腔内注射治疗，操作简单，疗效满意。

 

1 资料与方法

 

1.1 一般资料 72例患者为我院2000～2004年收治的结核性包裹性胸腔积液患者，随机分成2组。治疗组36例，男26例，女10例；年龄18～56岁,平均34岁；病程20～60天，平均30天。对照组36例，男24，女12例；年龄17～59岁，平均33岁；病程16～58天，平均31天。两组患者临床情况差异无显著性（P＞0.05）。

 

1.2 诊断依据 （1）以发热、咳嗽、胸痛发病，伴有典型结核中毒症状（低热、盗汗、乏力等）。（2）胸腔B超检查证实单侧或双侧胸腔积液，或胸部X线、CT扫描发现胸腔积液（单侧或双侧），合并或不合并肺部活动性结核。（3）有胸腔穿刺抽液或多次抽液治疗。（4）经痰菌检查、胸腔积液化验或结核菌素试验等证实结核菌感染。（5）入院后再次胸部X线、CT扫描及B超检查证实为包裹性胸腔积液。

 

1.3 治疗方法 对照组给予常规强化抗结核、对症支持等综合治疗，胸腔穿刺抽液后胸腔内注射地塞米松10mg,部分患者（全身中毒症状严重，或在外院已给予肾上腺糖皮质激素治疗者）加泼尼松25～30mg/d，分2次口服，每周减量5mg，总疗程4～6周。治疗组患者在此基础上用B超定位包裹性胸腔积液最大腔。然后胸腔穿刺，抽液有胸腔积液抽出后，放出少量积液（不少于20ml）。经穿刺针向胸腔内注入用生理盐水20ml溶解的尿激酶10万u，然后嘱患者在床上翻转以利尿激酶充分接触纤维分隔。次日再次胸腔抽液。如抽液顺利，尽量一次将胸液抽净；然后再次注入含尿激酶8～10万u的生理盐水20ml；如抽液不畅或与估计积液量不符，亦再次注入含尿激酶10万u的生理盐水20ml，此后B超探查证实包裹部位蜂窝状分隔溶解后再次抽液，直至其直径＜1.50cm不宜抽出为止。

 

两组患者均于治疗出院后1、3个月，半年及疗程结束时（9～12个月）复查胸部X线或CT及胸腔B超。

 

2 结果

 

治疗组患者中31例经1次胸腔内注射尿激酶后，次日可1次抽净胸腔积液，抽量250～650ml，平均320ml；5例经两次尿激酶注射后基本抽净胸腔积液。治疗组患者治疗后均经胸部X及B超证实，原包裹性积液基本吸收后出院。该组患者平均住院14天，出院后继续完成化疗方案，1个月后随访，12例胸部X线提示患侧肋膈角变钝；3个月后6例患侧肋膈角变钝；6个月后3例肋膈角稍变钝；治疗结束时患者无胸膜增厚、钙化及支气管胸膜瘘发生；1年后后随访未发现复发及胸膜钙化者。3例患者诉穿刺部位酸痛不适，经热敷后缓解；未出现出血现象，治疗前后凝血功能（凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间）检查差异无显著性（P＞0.05）。

 

对照组患者经治疗后好转出院，平均住院32天。出院后随访第1个月经胸部X线、B超等检查，包裹性积液均持续存在；第3个月复查26例积液较前减少；半年后21例持续存在包裹性积液， 1年后16例胸膜粘连增厚或钙化。两组疗效比较见表1。 表1 注药前后壁层胸膜厚度的变化 （略）

 

 

本研究结果显示，胸腔内注入尿激酶对于结核性胸腔积液的引流，减少粘连、包裹有显著疗效。结核性胸腔积液中含有纤维蛋白，纤维蛋白易沉积于胸膜，形成"纤维素苔"，充当炎症细胞的趋化物，影响血管通透性，促进成纤维细胞粘附和增殖，产生胶原蛋白、粘多糖，使胸膜肥厚、粘连、包裹，易形成小房［1］。

 

结核性胸膜炎采取抗结核和分次抽液治疗，通常收效较快。但如果延误治疗、反复抽液但未抽净积液或行胸腔内注射异烟肼、链霉素等方法，可导致包裹性积液。结核性胸腔积液一般为渗出液，常富含蛋白质，在胸腔内存在时间过长，大量纤维蛋白沉着，胸膜产生粘连，以及干性胸膜炎反复感染及反复炎症刺激均可导致包裹性胸腔积液［2］。包裹性积液特别是多房性包裹性积液，治疗效果不佳，最终可致胸膜肥厚钙化，甚至形成脓胸、支气管胸膜瘘。

 

尿激酶属第一代溶栓剂，能非特异性地将纤溶酶原激活成纤溶酶，一分子尿激酶能产生一分子纤溶酶，激活的纤溶酶可降解纤维蛋白。本研究结果表明，注入尿激酶后胸液中纤维蛋白降解产物明显增高，证实尿激酶激活纤溶酶，降解了胸膜腔中的纤维蛋白，从而降低胸腔积液的粘稠性，清除胸膜粘连及分隔，增加了胸液引流量，使肺得以重新复张。尿激酶可促进纤维蛋白溶解，其副作用主要是出血［3］。治疗组患者凝血功能监测，无明显异常，活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间均无延长现象，但纤维素分隔溶解良好，包裹性积液治疗有效100%。疗效明显优于导管引液的方法（66%～83%）［4］。