医药学论文：多种肾小管标记物测定在肾脏疾病中的探讨

［摘要］　目的：探讨通过测定肾小管标记物(THP、RBP、α1MG、β2MG、NAG)及肾小管功能的项目(CH2O)，判断肾小球疾病的肾小管受损程度。方法：应用放射免疫法测定THP、RBP、α1MG、β2MG，用ELISA法测定RBP，用比色法测定NAG，用物理学方法测定CH2O。结果：各组肾脏疾病中除隐匿性肾炎外均有一种或几种结果高于或低于对照组，其中在肾功能不全患者中的各项结果均有意义(P< 0.01)；隐匿型肾炎中的结果基本正常；狼疮性肾炎患者的肾小管受损也较明显。结论：通过监测多种肾小管标记物可以起到诊断和监测肾小球疾病的肾小管实质或功能损伤情况，对治疗起指导作用。

 

　　［关键词］　肾小管标记物；肾小球疾病；测定

 

　　Multi Marker of Renal Tubular Measured In Kidney Disease to Explore

 

　　DAI Honghua,XIE Bing

 

　　Key words: Marker renal tubular;Glomerulus disease；Measured

 

　　目前有关肾小管间质受损在肾小球疾病中的意义越来越受到重视，临床上也开展了许多肾小管标记物的检查。我们将几种监测肾小管结构和功能相关的项目联合起来测定，用以评定肾小管的受损程度，现报告如下。

 

　　1　资料与方法

 

　　1.1　研究对象病理组　本文所研究的353例均来自肾脏病研究所近2年的病例，其中男209例，女144例，平均年龄为(34.6±24.3)岁。诊断标准按照中华内科杂志编委会原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准座谈会纪要的分型［1］；参考组：采用本院肝肾功能正常的工作人员及体检正常的人员22例，男14例，女8例，平均年龄(18.6±5.6)岁。

 

　　1.2　仪器　SN-695B型γ计数仪(上海日环仪器一厂)，DMN酶标仪(北京普朗)，BS88冰点渗透压仪(上海尉诚)，SABA生化分析仪(意大利)。

 

　　1.3　方法　TH蛋白(THP)、α1微球蛋白(α1MG)、β2微球蛋白(β2MG)采用放射免疫法(试剂购自3 V公司)；视黄醇结合蛋白(RBP)采用ELISA法；N乙酰βD氨基葡萄糖甘酶(NAG)采用比色法(试剂购自上海第二医科大学实验室)；上述几种项目的标本为24 h尿液，甲苯防腐。纯水清除率(CH2O)采用物理学方法测定，血液为当天空腹抗凝血；尿液留取方法为禁水8 h法，计算公式：(1-尿渗透压／血渗透压)×尿量，单位为ml/h。

 

　　1.4　统计　组内采用方差分析，两组间采用t检验。

 

　　2　结果

 

　　结果见表1。从表1中可见THP在肾功能不全(CRF)中的结果最低，而RBP、α1MG、β2MG、CH2O在CRF中最高，而其余结果均是有高有低。

 

　　表1　肾小管标记物在各组肾脏病中的结果（略）

 

　　注：**为P< 0.01；*为P< 0.05

 

　　3　讨论

 

　　肾小球疾病大多会引起肾小管间质的受损，通过监测肾小管相关的标记物和功能指标起到及时发现并积极治疗的作用，因此肾小管间质疾病的研究越来越受到人们的重视，包括肾小球疾病和肾血管疾病过程中出现的小管间质损害［2］。NAG是一种溶酶体酶，分子量大，不能通过肾小球滤过膜，是由近曲小管上皮细胞刷状缘合成并分泌的，其在尿中增高反映了肾小管的结构损伤［3］。在我们的结果中以肾病综合征及狼疮性肾炎(LN)最高，说明了这两种疾病的肾小管结构受损较重。THP是糖蛋白之一，由肾髓袢升支厚段的细胞合成分泌，其下降反映了肾小管结构损伤，分泌减少［4］。在我们的结果中是以LN及CRF患者最低。α1MG是由人体肝脏和淋巴细胞合成的一种糖蛋白，能通过肾小球的是游离的α1MG，其99％在肾小管重吸收和代谢；β2MG和RBP均是在近曲小管重吸收，所以说这三者均是反映肾小管重吸收功能的一个指标，只是β2MG在酸性尿中不稳定［5］。在我们的结果中也证明了这一点，说明肾脏疾病到末期时其肾小管间质的损伤是不可避免地发生，原因是可能肾小球的硬化后导致小管阻塞，同时引起间质的功能受损。我们的结果均是这三种物质的结果在CRF患者中最高，只是RBP的标准差太大，可能是在肾衰竭时各患者表现出来的不一样，或高或低。CH2O是反映远曲小管功能的一个指标。在有的文献中只是做单一的尿渗透浓度检测［6］。由于单做尿渗透浓度其结果受到的影响因素较多。我们采用8 h禁水法从客观上控制住患者在留尿前的饮水，并同时测量血渗透浓度，这样计算出的纯水清除率相对影响因素较少，结果准确。通过我们的结果来看：LN患者的肾小管功能较差，可能是由于其小管受损是由免疫机制参与引起［7］，特别是远端小管的浓缩功能受损较重其CH2O的结果只有(-5.0±20.1) ml/h。从表中可看到大多数患者的CH2O均不是太高的，说明了许多患者在肾间质轻度受损时，其只是近曲小管受损严重，而远曲小管受损较轻。CRF患者的肾小管间质受损是最严重的，可能由于肾小球的硬化，导致肾小管的功能无法再使用，所以其稀释、浓缩功能也就受到影响。尿RBP、α1MG、β2MG、NAG及渗透压是反映肾小管功能的重要指标，它与肾小管间质病理积分一致，不仅可以反映肾小管间质的病损程度，并且对肾脏病理进展及转归有着重要的监测意义［8］。临床上也可以组合测定这几种指标如RBP、α1MG、β2MG的功能相近，可以测定其中一种或两种，再和其余的指标结合起来，同时动态监测，从而为早期预防、早期治疗提供更好的资料。