医药学论文：苯巴比妥过敏相关性1型糖尿病

【摘要】 目的 抗惊厥药物过敏综合征（AHS）是一种急性致命性疾病。它的发生与芳香族抗惊厥药的芳香氧化物类代谢产物有关。通常于用药2～8周后发生, 而到发热、皮疹、淋巴结肿大和内脏损害等典型表现出来后才被认识诊断。本文通过个例报道和文献复习，探讨苯巴比妥过敏相关性1型糖尿病（T1DM）的临床表现、诊断和治疗。 方法 苯巴比妥过敏相关性T1DM个例报道和文献复习。结果 1例5岁女童在服用苯巴比妥13天后出现发热、皮疹、非病毒性肝炎和血清IgE升高，应用皮质激素和其他抗过敏药后，病情有所好转，然而在发病4周左右出现多饮、多尿、脱水和伴阴离子间隙增高（33.3mmol/L）的严重代谢性酸中毒（-26.3mmol/L）表现，高血糖（31.2 mmol/L）、高血酮（4.7mmol/L）、高糖化血红蛋白（7.2%）、低胰岛素（4.3mmol/L）和低C肽（0.6mmol/L）确诊患儿合并1型糖尿病，加用胰岛素替代治疗和大剂量丙种球蛋白治疗后病情明显好转，住院45天后出院，继续应用胰岛素（诺和林30R上午和下午分别为10IU和4IU）。出院随访1年病情稳定，持续补充外源性胰岛素，出院1个月时复查高糖化血红蛋白为7.3％。查阅中英文文献，仅曾报道有1例与AHS相关的成人爆发性T1DM，其抗癫痫药物为卡马西平。结论 AHS发生率很低，但在服用芳香族抗惊厥药（包括苯巴比妥）患者出现其他原因不能解释的多脏器损伤时要注意AHS可能，争取早期应用皮质激素和大剂量丙种球蛋白，治疗AHS患者时要注意其胰岛β细胞同时受损可能。这是第一篇关于苯巴比妥过敏导致儿童T1DM的报道。

 

　　【关键词】 抗惊厥药物过敏综合征；副作用；苯巴比妥；糖尿病；儿童

 

　　抗惊厥药物过敏综合征（Anticonvulsant hypersensitivity syndrome，AHS）是一种急性致命性疾病。它的发生与芳香族抗惊厥药（苯巴比妥、苯妥因和卡马西平）的芳香氧化物类代谢产物有关。通常于用药2～8周后发生, 而到发热、皮疹、淋巴结肿大和内脏损害等典型表现出来后才被认识诊断［1～3］。在此，我们报道首例5岁女孩由于苯巴比妥过敏而出现儿童1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM），以对这种罕见临床疾病有一初步了解。

 

　　1 病历摘要

 

　　1.1 症状和体征 患儿，女，5岁，因"发热和皮疹10余天，浮肿4天，少尿1天"于2005年1月30日入住本院。此前有3个月的癫痫病史，予苯巴比妥（30mg/d）治疗，治疗13天后出现间隙性发热（最高达40.5°C）和皮疹，伴明显的瘙痒和少许干咳，即停用苯巴比妥。否认有盗汗、关节疼痛、腹泻或呼吸困难等。否认有慢性肝病、外出旅游等。在当地予以静滴青霉素和先锋霉素类抗生素等治疗，疗效不佳，却发现谷丙转氨酶（GPT）从93.29 IU/L（1月24日）升高到402.37IU/L（1月27日）。体格检查发现心率（102bpm）、呼吸（28bpm）和血压（80/53mmHg）均在正常范围。精神软，由父亲抱入病房，口唇稍干，全身性分布有大小不等的红色斑丘疹，全身非凹陷性浮肿，双下肢有触痛，颈部有触及数枚约0.5～1.0cm大小的淋巴结，腋下和腹股沟未及浅表淋巴结。 咽部充血，脾脏肋下约1cm，肝脏约肋下2～3cm，质尚软，边缘锐，未有其他异常发现。

 

　　1.2 实验室检查 入院时GPT为379IU/L，谷草转氨酶（GOT）为442IU/L，碱性磷酸酶（AKP）为1034IU/L，总蛋白为53.2g/L，白蛋白为24.5g/L，总胆红素为16.1μmol/L，直接胆红素为12.6μmol/L， 5′-核苷酸酶为44.9IU/L，谷氨酰基转肽酶为339IU/L，乳酸脱氢酶（LDH）为745IU/L，羟丁酸脱氢酶（HDBH）为577IU/L, 肌酸激酶（CK）为143IU/L，CK-MB为38.8IU/L，C反应蛋白为55mg/L，外周血白细胞（WBC）为19.7×109/L，淋巴分类占39.7%。血清IgE为196.5IU/ml，IgG为11.00g/L，IgA为0.27g/L，IgM为0.82g/L，C3为1.04g/L，C4为0.30g/L。餐后和空腹血糖分别是2.4mmol/L和6.8mmol/L。苯巴比妥斑片试验阳性。

 

　　血清关于肝炎病毒和HIV检测正常，其他检测，如胸片、心电图、血气分析和电解质、肾功能、血沉、抗O、抗核抗体、类风湿因子、结核抗体、EB病毒抗体、肺炎衣原体、肺炎支原体、肥大氏反应、血培养和尿液分析等均阴性或正常范围。　　

 

　　入院时腹部超声（US）显示肝右叶斜径（10.3cm）增大，门静脉直径（0.6cm）无明显扩大。胆囊大小3.3cm×0.8cm，壁厚0.76cm。脾脏最大径和厚度分别为7.0cm和2.6cm。肾皮质回声增强，左右肾大小分别为8.2cm×3.2cm和7.6cm×3.2cm。 腹腔和盆腔积液，无回声区最厚处分别为3.0cm和1.7cm。心超示先天性心脏病，室间隔缺损（基底部，直径1.0cm）。

 

　　1.3 临床经过 入院后即考虑苯巴比妥过敏综合征，静脉应用肾上腺皮质激素（琥珀酸氢化可的松0.1g，QD），同时应用其他抗过敏药，如葡萄糖酸钙针(1.0g，QD)，开瑞坦片（5mg，QD）、扑尔敏（2mg， BID）和(或)噻庚啶（2mg，QD）。应用维生素C（1.0g，QD）、强力宁（20ml，QD）和谷胱甘肽（0.6ml， QD）护肝。经上述治疗后，体温在入院第2天恢复正常，约1周左右水肿开始消退，在2周内消失；1周左右红色斑丘疹开始隐退，皮疹明显处开始蜕皮。血清学检查也有所好转（住院14天复查GPT为106IU/L，GOT为49IU/L，总蛋白为76g/L，白蛋白为38g/L，总胆红素为9.7μmol/L，5′-核苷酸酶为6IU/L，AKP为278IU/L，LDH为501IU/L，HDBH为46IU/L）。腹部超声示肝脾缩小，腹腔和盆腔积液消失。然而仍有新鲜皮疹反复出现，瘙痒明显，抗生素（先锋霉素类和阿奇霉素）治疗下咳嗽无明显改变。　　

 

　　在入院第16～17天，患儿出现了多饮、多尿，未引起重视。第20天早上发现患儿精神软、呻吟、气促和脱水容貌。动脉血气分析和电解质示伴阴离子间隙增宽的严重代谢性酸中毒（pH 6.965，HCO3-3.3mmol/L，SBE-26.3mmol/L，阴离子间隙33.3mmol/L，K+4.7mmol/L，Na+129mmol/L，Cl-97mmol/L），经苏打纠酸1次效果不显著，阴离子间隙反而上升到37.5mmol/L。再测血糖和血酮分别为31.2和4.7mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）、血胰岛素和C肽分别为7.2%（正常范围）、4.3mmol/L（正常低限）和0.6mmol/L（正常低限），马上予以胰岛素和生理盐水治疗，气促、呻吟和脱水等表现马上得到改善。