医药学论文：多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效研究

【摘要】 目的：验证多奈哌齐（Donepezil）治疗阿尔茨海默病(AD)的安全性及有效性。方法：对61例AD患者进行多奈哌齐和他可林（Tacrine）的多中心开放、对照治疗，其中多奈哌齐组33例（5mg/d），他可林组28例（平均100mg/d）；共治疗12周。应用简易精神状态检查（MMSE），日常生活能力量表（ADL）评定临床疗效，用副反应量表（TESS）评定副反应。结果：多奈哌齐组治疗总有效率为69.70%，显效率为51.52%，他可林组分别为67.86%和46.43%，起效时间均在治疗第四周末；两组间差异无显著性（χ2分别=0.023和0.011）。多奈哌齐组和他可林组治疗前后MMSE评分及加分率，ADL评分及减分率的差异均无显著性（P>0.05）。多奈哌齐组的不良反应较他可林组显著少而轻，仅有6例病人存在轻度的恶心或胃纳减退。结论：多奈哌齐能有效治疗AD，且不良反应少而轻微。

　　【关键词】 阿尔茨海默病；多奈哌齐；他可林

0.05). But his Lin Zu is seldom notable and light to the many what

　　【Key words】 Alzheimer disease; Donepezil; tacrine

　　盐酸多奈哌齐是90年代末相继获得美国FDA和英国MCA批准上市的第二代具有高度选择性，长效的，可逆的乙酰胆硷酯酶抑制剂（CI）[1]。国外的开放和对照研究结果显示，多奈哌齐是当前最为实用的AD对症治疗用药[1～8]，为进一步验证多奈哌齐对中国AD患者的临床疗效及其安全性，由湖北省四家医院的神经、精神科医师组成"多奈哌齐"治疗协作组，进行了为期12周的多中心开放、对照治疗，对药物的有效性及安全性进行了评估。
一、对象
入组对象须为作者单位的住院及门诊AD患者，性别不限，年龄≥50岁（女性患者须
能走动，视力和听力（允许使用助听器）能够合作完成测试；符合CCMD-2-R和美国国立神经病和卒中病研究所-阿尔茨海默病及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）的AD诊断标准。
2.1患者缺乏可靠的照料者。
2.3临床确凿证据证明处于胃肠、肾脏、肝脏、内分泌或心血管疾患的活动期，心动过缓或病态窦房结综合征。
2.5CT/MRI排除合并其它器质性疾病的疾呆患者或合并妄想或谵妄或抑郁的AD患者。
2.7已知对Donepezil、Tacrine或吖啶类衍生物过敏的患者。
3、按上述条件共入组63例，脱落2例（均为无法耐受他可林的副反应而不得不终止研究，未纳入疗效统计分析），实际完成61例。
3.2他可林组：28例，男性12例，女性16例；年龄51～86岁（68.19±6.88），中位数为70岁；病史0.6～9年（3.09±5.47），中位数2.7年；入组时MMSE评分为11～25分（12.47±9.16），中位数16分；ADL评分为26～41分（25.49±12.82），中位数为33分。
1.治疗：61例患者按随机数字进入多奈哌齐组和他可林组，安慰剂清洗2周后再予药物治疗12周。多奈哌齐（安理申?，卫材苏州制药有限公司生产 5mg/片）每晚5mg临睡前口服，若患者严重失眠则改为早晨口服；他可林（四羟吖啶氨片，Sigma公司生产10mg/片）起始剂量40mg/d，分四次口服，每间隔四周增加剂量40mg，最高剂量120mg/d，平均剂量100mg/d。
3.疗效标准：以MMSE为主，在未经治疗的AD病例中MMSE评分一般每年递减2～4分，即每3个月递减0.5～1分[9]。因此在12周治疗过程中若MMSE加分≥4分者为显著改善，加分1～3分者为改善，不变或减分者为无效，减分≥2分者为继续进展。ADL目前尚无比较公认的评估标准，暂定ADL以22分为正常界限，减分为改善，降级为显效，加分≥10分者为继续进展。 MMSE与ADL二项指标中二项均改善者为显效，一项改善者为有效，有二项加重者为继续进展 [10] 。
结 果
多奈哌齐组与他可林组治疗前后MMSE加分率与ADL减分率差异均有非常显著性，多奈哌齐组t=11.879，p< 0.01；他可林组t=11.645，p< 0.01。两组间比较，χ2分别=0.023及0.011，差异无显著性（p>0.05），两组治疗后第4、8、12周末的MMSE加分率和ADL减分率差异亦无显著性（p>0.05，）。治疗后第12周末MMSE评定，多奈哌齐组与他可林组分别为显效17例（51.52%）和13例（46.43%），有效23例（69.70%）和19例（67.86%），无效10例（30.30%）和9例（32.14%），加重5例（15.15%）和4例（14.29%），两组间比较，差异无显著性（Wilcoxon检验Z=0.793，P>0.05）。治疗第12周末ADL评定，两组总分均比治疗前下降，两组比较，差异无显著性（Z=1.837 P>0.05）。多奈哌齐组与他可林组均在治疗第四周末开始出现改善，两组间比较，差异无显著性（Z=0.983 P>0.05）。（详见表1）