2019湖南医疗卫生考试-药学高频备考点——影响药物制剂降解的因素之环境因素及稳定化方法

环境因素及稳定化方法

1.温度

根据Arrhenius公式：k=Ae-Ea/RT，通常，温度↑,反应速度↑。Van’tHoff规则：温度每升高10℃，反应速度增加2反应倍。

措施：注意控制生产、贮存环境的温度及有效期。

2.光线

光可以引发链反应(氧化反应)，加速药物的分解。波长越短，能量越大。

措施：生产、包装、避光贮存。

3.空气中的氧化(加入抗氧剂和协同剂)

氧的存在加速氧化反应的进行。

措施：处方中加抗氧剂，生产中通惰性气体(CO2、N2)等方法来解决。抗氧剂的使用应根据药物溶液的pH、抗氧剂适合的pH与溶解性能等选择，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液，而亚硫酸钠适用于弱碱性溶液等。

4.金属离子的影响

金属离子可催化氧化反应，如VC的氧化。

措施：a.选用纯度较高的原辅料，在操作过程尽量避免使用金属器具。b.加入鳌合剂如依地酸盐、枸橼酸盐、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸。

5.湿度和水分(CRH)

对固体药物制剂的影响大。

措施：控制含水量(1%左右),环境相对湿度在CRH%以下。

6.包装材料的影响

要求包装材料能排除外界因素的干扰，又不与药物制剂相互作用。

A.玻璃：稳定，不易与药物作用，不透气。但释放碱性物质、脱落不溶性玻璃碎片，棕色玻璃瓶能阻挡波长小于470nm的光线，适合对光不稳定的药物的包装。

B.塑料：透气、透湿、吸着性。

C.橡胶：可吸附溶液中的主药与抑菌剂;辅加剂(防老剂、硫化剂、填充剂)可被药液浸出，污染药液。