2019湖南医疗招聘-预防学高频考点梳理——朊毒体病

一、流行病学

(一)传染源

感染朊毒体的人和动物均可成为传染源。

(二)传播途径

1.消化道传播人和动物都可迸食含有朊毒体的宿主组织或加工物而感染。例如，健康牛吃了含有朊毒体的病畜内脏饲料感染疯牛病;人进食库鲁病患者的内脏或脑组织感染库魯病;人因进食疯牛病牛肉而感染新型克雅病。 .

2.医源性传播脑外科患者由于使用受克雅病患者污染的手术器械而感染克雅病;器官移植患者因接受克雅病患者的器官感染克雅病;其他还可使用受朊毒体污染的垂体激素、生长激素或促性腺激素而感染克雅病。

(三)人群易感性

普遍易感，感染朊毒体后不能产生保护性抗体。 .

二、临床表现

(一)库鲁病

与其他朊毒体病不同，库鲁病有较清晰的临床分期。早期或行走期的特征症状有颤抖共济失调和姿势不稳。随着颤抖和共济失调的进展，患者逐渐失去行走能力，进入久坐期。非随意运动包括肌阵挛、舞蹈手足徐动症和肌束颤也在该期出现。痴呆症状起初表现为思维减慢，在疾病后期出现。患者可能表现为对自己的疾病漠不关心。前皮质释放症状、小脑型言语障碍和无法起床标志着疾病的终末期。起病后9〜24个月内患者通常因为合并肺炎而死亡。

(二)格斯特曼综合征

特征是小脑退行性变症状伴有不同程度的痴呆。一般5年左右发展至死亡。小脑性症状包括动作笨拙动作失调和共济失调步态。感觉迟钝反射减退下肢近端肌肉无力也常是早期症状。GSS一般无肌阵挛表现。由于家族和个体的差异，患者是否出现痴呆及痴呆的程度也不一样。

(三)致死性家族性失眠症

患者出现进行性的失眠，失去正常生理节律的睡眠模式，在清醒时可以表现为“白日梦”状态。智力和行为改变包括注意力不集中记忆力下降神经错乱和幻觉。明显的痴呆症状很少见。随着病情进展，患者可出现运动障碍如肌阵挛共济失调和强直。FFI是朊毒体病中唯一可出现家族性自主神经异常和内分泌失调的疾病。家族性自主神经异常可包括多汗体温过高心动过速和商血压。内分泌失调包括促肾上腺皮质激素分泌下降糖皮质激素分泌增多，生长激素褪黑激素和催乳激素分泌失去正常昼夜变化规律。

(四)克雅病

快速进行性智力退化和肌阵挛是克雅病最重要的两个临床特征。根据反映主要受累脑组织部位的神经病理表现，克雅病可以分成许多亚型。主要包括视觉的小脑的视丘的和纹状体的特征。快速进行性智力退化可表现为痴呆行为异常和糖皮质激素功能过度增高引起的缺陷。注意力记忆力和判断力障碍是常见的早期症状。情绪改变如情感淡漠和抑郁比较普遍;欣快情绪不稳及忧虑则较少见。睡眠障碍也较普遍，并可是起病征兆，主要表现为睡眠过度，也可以表现为失眠。随蒋疾病发展，痴呆成为绝大部分患者的主要症状并迅速进展，往往一年内死亡。肌阵挛，尤其是受惊易诱发，可在超过90%的患者的病程某一阶段出现，但在疾病早期或晚期如痴呆症状较明显时，无肌阵挛。

三、实验室检査

(一)脑脊液

脑脊液(CSF)常规和生化检査基本正常：无细胞数增多，葡萄糖含量正常，约40%患者CSF蛋白可有轻微升高。一种异常蛋白——14-3-3蛋白已成为sCJD敏感性和特异性均较好的诊断指标。

(二)脑电图

脑电图(EEG)可以为CJD诊断提供较可靠的依据。绝大部分sCJD患者病程中可出现一种特异性的EEG波形——周期性同步二或三相尖锐复合波。这种波形的特点有：严格的周期性脑电位，长度100〜600毫秒，间歇500〜2000毫秒;允许有泛平或侧向波形;要排除半周期性电活动，必须有连续5个间歇的长度差异<500毫秒。其他朊毒体病的EEG也有异常，但缺乏特异性。

(三)影像学

头颅MRI可见局灶性信号增强，与病变部位有关。DWI在显示病灶方面优于常规MRI。头颅CT—般无明显异常。尽管诊断意义不大，但常规MRI或CT是必需的，因为可以排除缺血性脑梗死脑出血原发性和继发性脑肿瘤以及某些炎症性和代谢性疾病。

(四)组织病理学

尸检或活检脑组织切片观察，可发现空泡淀粉样斑块胶质细胞增生神经元丢失等。

(五)免疫组织化学

免疫组化染色检查脑组织抗蛋白酶的PrPSc的存在，目前被认为是诊断朊毒体病的金标准。

(六)分子生物学

从患者外周血白细胞提取DNA来对PrP进行分子遗传学分析，检测PRNP基因突变，可以诊断家族性的朊毒体病。

四、治疗

主要措施为支持治疗。有关金刚烷胺阿糖腺苷等可以稳定或改善病情的个别报道，尚待进一步证实。已报道阿昔洛韦干扰素和两性霉素B对人朊毒体病无效。

五、预防

物理方法有延长的高压蒸汽灭菌法，可有效使用的化学试剂有NaOH浸泡。

朊毒体病患者或任何退行性神经系统疾病患者的器官和组织不得用于器官移植。

医务人员，尤其是那些治疗护理朊毒体病或怀疑有朊毒体病患者的医护人员应该保持皮肤不破损，并严格遵守安全程序，减少该病的传播。

对从有BSE的国家进口活牛或牛肉及其制品，必须进行严格和特殊的检疫。禁止用牛羊等反刍动物内脏如脑脊髓骨肉等作为饲料喂养牛。生产生物制品需用牛组织作为原料时，应考虑和了解生产这些材料的国家疯牛病流行情况。

此外，应对遗传性朊毒体病家族进行监测，给予遗传咨询和产前DNA筛査。