2019年湖南执业药师《药物化学》复习知识点(5)

　　(2)b环可作较大改变，可以是并合的苯环(x=ch，y=ch)、毗啶环(x=n，y=ch)、嘧啶环(x=n，y=n)等。

　　(3)1位n上的取代基对抗菌活性贡献很大。

　　(4)2位引入取代基，其活性减弱或消失;2位为氮原子时(如西诺沙星)，药代动力学性能有改善，但其****活性低于相应的药物。

　　(5)5位取代基中以氨基取代时活性最强，其他基团取代时，活性减少。

　　(6)6位引入氟原子使药物与细菌dna回旋酶的结合力增大2～17倍，同时由于氟原子的亲脂性，药物对细菌细胞壁的穿透能力也增加了1～70倍，结果导致其抗菌活性戏剧性地增加约30倍。

　　(7)7位取代可增强抗菌活性。

　　(8)喹啉酮酸中，8位取代基以f为好，其口服吸收良好，体内活性更强;若8位取代基为甲基、甲氧基和乙基时，光毒性减少。

　　2.喹诺酮类抗菌药的理化性质

　　(1)喹诺酮类药物结构中3，4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子形成螯合物。

　　(2)喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但光照可分解，分解产物具有毒性，是该类药物产生光毒性的主要原因。

　　(3)喹诺酮类药物7位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可发生分解反应。

　　3.喹诺酮类抗菌药的代谢特点

　　喹诺酮类药物口服吸收迅速，在体内分布较广，多数药物在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制浓度，大多数喹诺酮类药物的代谢物为3位羧基与葡糖醛酸的结合物，其次的代谢反应发生在哌嗪环上。