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多项选择题
1、实现药物警戒的途径包括
A、发现新的严重不良反应提出新信号
B、监测药品不良反应的动态和发生率
C、确定风险因素,探讨不良反应机制
D、对药物的风险/效益进行定量评估和分析
E、建立药物警戒的法规体系
【正确答案】 ABCD
【答案解析】
药物警戒的实现在工作中可通过下列途径实现药物警戒:①早期发现未知(新的)严重不良反应和药物相互作用,提出新信号;②监测药品不良反应的动态和发生率;③确定风险因素,探讨不良反应机制;④对药物的风险/效益进行定量评估和分析;将全部信息进行反馈,改进相关监督、管理、使用的法律、法规。
2、遇到可疑ADR时,应通过以下哪些因素来判定是否属于ADR
A、用药时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系
B、可疑ADR是否符合药物已知的ADR类型
C、所怀疑的ADR是否可用患者的病理状态、并用药、并用疗法的影响来解释
D、停药或减少剂量后,可疑ADR是都减轻或消失
E、再次接触可疑药物是否再次出现同样反应
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
由于ADR的机理和影响因素错综复杂,遇到可疑ADR时,需要进行认真的因果关系分析评价,来判断是否属于ADR。①用药时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系。即要有用药在前,不良反应在后的关系,出现反应的时间间隔要合理。报告时要注明用药时间和ADR出现时间。②可疑ADR是否符合药物已知的ADR类型。出现的不良反应符合药物已知的ADR类型,有助于确定,但是如果不符合,也不能轻易否定,因为许多药物(尤其是新药)的不良反应还没有被完全了解,使用多年的老药也常有新的不良反应出现。③所怀疑的ADR是否可用患者的病理状态、并用药、并用疗法的影响来解释。许多ADR是由于原患疾病本身、药物的相互作用,或药物与其他疗法的相互作用所引起。因此应详细了解并用药物及其他疗法,进行综合分析。④停药或减少剂量后,可疑ADR是都减轻或消失。发现可疑ADR,尤其严重的反应,应停药或降低剂量,若不良反应消失或减轻,则有利于因果关系的分析判断。⑤再次接触可疑药物是否再次出现同样反应。ADR的再出现可以肯定因果关系,但再次给药可能会给患者带来风险,应慎用此法。
3、应报告药品引起的所有可疑不良反应的是
A、上市5年以内的药品
B、国家重点监测的药品
C、上市5年以上的药品
D、上市3年以内的药品
E、上市3年以上的药品
【正确答案】 AB
【答案解析】
我国药品不良反应的监测范围:①对于上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品,应报告该药品引起的所有可疑不良反应。②对于上市5年以上的药品,主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。
4、引起药源性疾病的患者因素包括
A、年龄因素
B、药物因素
C、性别因素
D、遗传因素
E、不良生活方式
【正确答案】 ACDE
【答案解析】
引起药源性疾病的因素
(―)患者的因素:1.年龄因素2.性别因素3.遗传因素4.基础疾病因素5.过敏反应6.不良生活方式
(二)药物因素:
1.与药理作用有关的因素
2.药物相互作用因素:(1)药物配伍变化(2)药动学的相互作用(3)药效学的相互作用
3.药物制剂因素
4.药物的使用
5、引起药源性疾病的药物因素包括
A、药物配伍变化
B、药品不良反应
C、药效学的相互作用
D、药品的赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂
E、药物使用不当
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
引起药源性疾病的因素
(―)患者的因素:1.年龄因素2.性别因素3.遗传因素4.基础疾病因素5.过敏反应6.不良生活方式
(二)药物因素:
1.与药理作用有关的因素
2.药物相互作用因素:(1)药物配伍变化(2)药动学的相互作用(3)药效学的相互作用
3.药物制剂因素
4.药物的使用
6、引起药源性疾病的因素包括
A、遗传因素
B、药物因素
C、性别因素
D、年龄因素
E、不良生活习惯
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
引起药源性疾病的因素包括患者因素与药物因素
患者的因素又包括:1.年龄因素;2.性别因素;3.遗传因素;4.基础疾病因素;5.过敏反应;6.不良生活方式如饮酒、吸烟等不良习惯。
7、可导致药源性肝损害
A、氟康唑
B、辛伐他汀
C、利福平
D、对乙酰氨基酚
E、青霉素
【正确答案】 ABCD
【答案解析】
可导致药源性肝损害——咪唑类(氟康唑)、抗结核药(利福平)、他汀类(辛伐他汀)、沙坦类、水杨酸类、对乙酰氨基酚、乙醇、奎尼丁、甲基多巴等。
8、由于产生结晶沉积而引起肾损害的药物为
A、阿米卡星
B、去甲肾上腺素
C、磺胺甲基异噁唑
D、顺铂
E、阿昔洛韦
【正确答案】 CE
【答案解析】
高浓度快速滴注抗病毒药物阿昔洛韦或失水患者大剂量口服,可因阿昔洛韦水溶性差、输液过少而析出结晶,阻塞肾小管、肾小球,造成肾衰竭,肾功能不正常的患者和婴儿,需减少药量。另外,磺胺类药物也是会导致结晶尿的。
9、可能导致听神经障碍的药物包括
A、氯喹
B、水杨酸类
C、依他尼酸
D、氨基糖苷类
E、两性霉素B
【正确答案】 ABCD
【答案解析】
可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:氨基糖苷类抗生素、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等。
10、下列药物中,可能导致粒细胞减少症的药物是
A、氯霉素
B、氯氮平
C、异烟肼
D、甲硫氧嘧啶
E、维生素K
【正确答案】 ABCD
【答案解析】
引起粒细胞减少症的药物有:氯霉素、锑制剂、磺胺类、复方阿司匹林、吲哚美辛、异烟肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。
11、可致药源性肝损害的药品有
A、头孢唑啉
B、青霉素
C、对乙酰氨基酚
D、洛伐他汀
E、多粘菌素
【正确答案】 CD
【答案解析】
药源性肝脏疾病
又称药物性肝损伤(drug-induced liver disease, DILI)是最主要的药源性疾病之一,越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视,成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。它是欧美国家急性肝衰竭(ALF)的主要原因,而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性,住院患者约1%可发生药物性肝损伤,实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期,用药2周内发病者占50%-70%。
药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现,药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生,其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致,常见药物包括麻醉剂:氟烷、异氟烷;抗菌药物:异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物;抗癫痫/惊厥药物:苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平;非甾体类抗炎药、解热镇痛药:对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸;咪唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎;其他:沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型则与CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MDRP2、MDR3和HLA相关。环境因素则包括了其他疾病、药物相互作用、酒精、年龄、性别、病毒等。
12、可引起锥体外系反应的药物有
A、氯丙嗪
B、甲基多巴
C、左旋多巴
D、氨基糖苷
E、奎宁
【正确答案】 ABC
【答案解析】
药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
13、能引起药源性神经损害的药物包括
A、奎宁
B、氯丙嗪
C、甲基多巴
D、咖啡因
E、奥美拉唑
【正确答案】 ABCD
【答案解析】
药源性神经损害
药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌醋甲酯、茶碱、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黄碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律,抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。
可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:有氨基糖苷类、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等。
14、临床实践证明,可能引起再生障碍性贫血的药物包括
A、甲氨蝶呤
B、保泰松
C、吲哚美辛
D、卡比马唑
E、环磷酰胺
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
15、以下引起药源性肾病的药物中,具有直接肾毒性的是
A、新霉素
B、利福平
C、阿米卡星
D、庆大霉素
E、妥布霉素
【正确答案】 ACDE
【答案解析】
本题考查具有直接肾毒性、引起药源性肾病的药物。氨基糖苷类抗生素98%~99%从肾小球滤过,具有直接肾毒性,应用不当可引起药源性肾病。备选答案B不是正确答案。利福平主要经肝代谢,肝毒性强,可引起药源性肝病。
16、药源性疾病的诊断方法包括
A、追溯用药史
B、流行病学调查
C、必要的实验室检查
D、排除药物以外的因素
E、确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
药源性疾病的诊断方法
1.追溯用药史
2.确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系
3.询问用药过敏史和家族史
4.排除药物以外的因素
5.致病药物的确定
6.必要的实验室检査
7.流行病学的调查
17、下列易引起药源性血液系统疾病的药物为
A、吲哚美辛
B、青霉素
C、磺胺异噁唑
D、维生素C
E、维生素K
【正确答案】 ACE
【答案解析】
药源性血液疾病
可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
引起溶血性贫血的药物有:苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、甲灭酸、氟灭酸、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、维生素K、异烟肼、利福平、对氨基水杨酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺类等。
引起粒细胞减少症的药物有:氯霉素、锑制剂、磺胺类、复方阿司匹林、吲哚美辛、异烟肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。
引起血小板减少症的抗肿瘤药有:阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等。另外氢氯噻嗪类利尿药亦可引起血小板减少。
有些药能引起血小板减少性紫癜,如利福平、阿苯达唑等。
18、下列易引起药源性消化系统疾病的药物为
A、阿司匹林
B、糖皮质激素
C、维生素B1
D、青霉素
E、氟尿嘧啶
【正确答案】 ABE
【答案解析】
药源性胃肠道疾病
非甾体抗炎药常引起消化系统疾病,布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、酮洛酸、阿司匹林等,均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指肠溃疡穿孔、大便潜血的报道。即使环氧酶-2抑制剂塞来昔布等,理论上能够避免胃肠出血的新品种,也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D等亦可诱发消化道溃疡及出血。
有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用,能引起恶心呕吐,如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。抗癌药如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起恶心呕吐。
有些药能引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹,如抗精神病药氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索等;有些药能引起便秘或腹泻。如美国批准的治疗腹泻型肠易激综合征的阿洛司琼,上市不久即出现了26例局部缺血性结肠炎,包括4例死亡。
19、对于药源性疾病的治疗叙述正确的是
A、首先停用治病药物,停药后药源性疾病均可自行恢复
B、可以使用拮抗致病药物,因为及时应用拮抗剂可治疗或缓解症状
C、如必须继续使用致病药物,宜权衡利弊,调整治疗方案,如延长给药间隔时间、减少给药剂量等
D、对于药源性疾病所致的器质性损伤,可按相应疾病的常规方法处理
E、停止使用致病药物后,可采用输液、利尿、导泻等措施加速体内残留药物的排出,清除病因
【正确答案】 BCDE
【答案解析】
药源性疾病的治疗
1.停用致病药物
致病药物是药源性疾病的起因,因此治疗首先要考虑停用致病药物。药源性疾病停药后多能自愈或缓解。但是,有些药源性疾病所致的器质性损伤,停药后不一定能立即恢复,甚至是不可逆的,对器质性损伤的治疗可按相应疾病的常规方法处理。
2.排除致病药物
停药终止了致病药物继续进入体内,排除了病因,但体内残留的致病药物,仍在起作用,为了排除这部分药物可以采用输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、吸附、血液透析等办法,加速残留药物的排除,清除病因。
3.拮抗致病药物
有些药物的作用可被另外一些药物抵消,例如,鱼精蛋白可使肝素失去抗凝活性,如果致病药物有拮抗剂存在,及时使用拮抗剂可治疗或缓解症状。
4.调整治疗方案
根据患者具体情况,必须继续用药时,宜权衡利弊,调整治疗方案,如延长给药间隔、减少给药剂量等,必要时进行治疗药物监测。
5.对症治疗
症状严重时,应注意对症治疗,即根据症状用药治疗。例如,皮肤过敏症状可用抗过敏药物治疗,发热则用解热镇痛药治疗,过敏性休克则应按过敏性休克抢救治疗等。
20、为预防或减少不良反应的发生,用药时应注意
A、了解患者及家族的药物和食物等过敏史
B、注意特殊人群用药
C、避免不必要的重复或联合用药
D、对于儿童、妊娠期妇女及老年人应慎用新药
E、使用对器官功能有损害的药物时,需按规定检查器官功能
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
用药时注意以下几点可预防或减少不良反应的发生。
1.了解患者及家族的药物和食物等过敏史
了解药物食物过敏史对有过敏倾向和特异质以及有ADR家族史的患者十分重要。
2.注意特殊人群用药
对于老年人、小儿,尤其新生儿、孕妇、哺乳期妇女及肝肾功能不全的患者,应根据其特点谨慎用药。
3.用药
品种应合理,避免不必要的重复或联合用药。注意了解患者从不同科室开具的处方药品和自用药品使用情况,以免发生药物不良相互作用。
4.使用新药
必须掌握相关药物资料,慎重用药并进行严密观察近年来新药品种层出不穷,由于新药的不良反应及远期效果的临床资料有限,特别是对于儿童、妊娠期妇女及老年人应慎用新药。
5.注意定期监测器官功能
使用对器官功能有损害的药物时,需按规定检查器官功能,如应用利福平、异烟肼时检查肝功能,应用氨基糖苷类抗生素时检查听力、肾功能等。
6.注意ADR症状
用药期间应注意观察ADR的早期症状,以便及时停药和处理,防止恶化。
7.注意药物的迟发反应
这种反应常发生于用药数月或数年后,如药物的致癌、致畸作用。
责编:曾珂
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