单胺氧化酶(MAO)是一种催化体内单胺类递质代谢失活的酶,单胺氧化酶抑制剂可以通过抑制去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺等单胺类递质的代谢失活,而减少脑内5-HT和NA的氧化脱氨代谢,使脑内受体部位神经递质5-HT或NA的浓度增加,利于突触的神经传递而达到抗抑郁的目的。
单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitors,MAOI)是偶然发现的。在治疗肺结核的过程中,意外发现肺结核患者服用异烟肼(Isoniazid)后,有与体征不相符的现象,情绪明显提高。研究发现,这是由于异烟肼有强烈的抑制单胺氧化酶的作用。受其启发,又合成了苯乙肼(Phenelzine)和异卡波肼(Isocarboxazid)等。但这些药物含肼的结构复杂,毒性大,副作用多,限制了在临床上的应用。
后来发现,单胺氧化酶有两种亚型,分别是MA0-A和MA0-B。MA0-A与去甲肾上腺素和5-HT的代谢有关。所以如果特异性地与MA0-A作用,则能提高药物的选择性而增强抗抑郁作用。
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