2019执业药师考试西药学备考考点资料:盐酸阿糖胞苷的耐药机理

 　通过细胞培养和实验动物研究，认为Ara-C产生耐药的机理如下：(1)细胞摄取Ara-C的量减少——由于跨膜核苷酸传导系统的损伤，常规剂量的Ara-C不能充分进入细胞内;(2)细胞内参与Ara-C代谢的酶异常，使Ara-CTP形成减少——如脱氧胞核苷激酶缺乏，胞核苷脱氨酶太高。

去磷酸化作用增加或Ara-CTP在细胞代谢增加，亦可使Ara-CTP减少;(3)DNA多聚酶变异，对Ara-CTP不敏感，甚或有抑制;(4)增殖期细胞群减少，产生动力学耐药。